补充叶酸会导致16%的女性月经周期延长或减少，尤其是延长。原因可能是与复合维生素或矿物质相比，单独摄入叶酸更有可能导致月经不调，叶酸会掩盖其他维生素和矿物质的缺乏和吸收。但是叶酸该吃还是得吃。

特别是有同型半胱氨酸高（备孕的姐妹需要＜8）高于这个数值的建议吃叶酸。其次，叶酸基因代谢障碍，TT型，CT型也是需要吃的。

超过 30% 的全球人口有 MTHFR 的基因突变，特别是 C677T，他们的身体会很难将叶酸转化为活性叶酸 (L-5-MTHF)。

这意味着补充叶酸的唯一方法是使用 L-5-MTHF，因为它是身体所需的确切形式，并且它绕过了基因突变。

C677T 分布最多的国家是智利、中国、意大利和墨西哥。

有神经管畸形生育史的姐妹，兔唇等，更需要补充叶酸，达到每日4mg。

建议是选择复合的叶酸或者直接活性叶酸（5甲基四氢叶酸的补充）。